王红星  方素华  何永亮  廖世平  霍祥福

（四川省医学科学院实验动物研究所）

 

    当飞利肝宁胶囊（内容物），连续180天灌胃大鼠4.0、1.6、0.64g/kg（大、中、小）三剂量组（相当于临床60kg体重日用量的80、32、12.8倍），对照组给蒸馏水溶液，以及停药恢复期观察30天。连续给药180天，三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常。饲料日耗量随体重增长而增加，随体重增大和时间的延长趋于稳定或减少，各组动物对饲料消耗量无明显差别。体重增长随给药时间延长而增长，给药180天与给药前（0天）比，体重平均增长：大剂量201.9g、中剂量295.4g、小剂量206.9g、对照组211.3g，组间比较无统计学差异（P>0.05）。给药90天大剂量组外周血象检查均在正常范围内波动，与对照组比较无明显差异；血液生化检查10项指标，除大剂量组ALP与对照组比较有显著差异（P<0.05）外，其他指标与对照组比较均无统计学差异（P>0.05）。停药观察30天，外周血象检查指标血液生化检查，数据在正常范围内波动，与对照组比较P>0.05。系统尸解肉眼观察各组均有个别动物肺组织有异常（与长期插管灌胃有关）外，其它各组织的排列位置、颜色、质地等未见异常；各脏器系数给药90天与对照组比P>0.05，给药180天和停药30天各组间比较也未见差异。组织病理学检查17个组织，各脏器未见异常。停药观察30天，大剂量组各动物各组织未见异常。

 

    综上：当飞利肝宁胶囊（内容物）4.0g/kg长期（180天）给药对动物血液生化、外周血象、各脏器组织等无影响。停药观察30天，未见异常，表明当飞利肝宁胶囊（内容物）在4.0g/kg以下剂量长期服用是安全的。